Dados do Trabalho

Título

EFEITOS DO ÁCIDO HIALURÔNICO E DOS INIBIDORES DA ECA, CAPTOPRIL E ENALAPRIL, SOBRE O SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EM QUERATINÓCITOS E FIBROBLASTOS DÉRMICOS HUMANOS

Introdução

O maior órgão do corpo humano é a pele, responsável por formar uma barreira para impedir a entrada de patógenos. Esta função depende grandemente da integridade do órgão e quando ocorrem lesões que expõem o meio interno ao externo, o processo de cicatrização se inicia, sendo amplamente regulado pelo Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) local. Durante o processo de cicatrização, queratinócitos e fibroblastos são as células responsáveis pela produção de nova matriz extracelular, rica em elastina e colágeno, que reestruturará a derme e epiderme. O balanço entre os eixos vasoconstritor e vasodilatador do SRAA, ativados em maior ou menor intensidade nas etapas da cicatrização, garante uma regeneração cutânea perfeita, enquanto a sobreposição do primeiro eixo sobre o segundo propicia um ambiente pró-inflamatório e pró-fibrótico, facilitando o surgimento de cicatrizes hipertróficas e queloides.

Objetivo

Avaliar modulações no SRAA em queratinócitos (HEK) e fibroblastos dérmicos (HDF) humanos após tratamentos com ácido hialurônico e inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA), captopril e enalapril, em tratamentos isolados ou combinados. 

Método

As células HEK e HDF foram cultivadas em meio DMEM F-12 suplementado com 4 mM L-Glu, 1,5 g/L bicarbonato de cálcio, 10% SFB e 2 ng/mL EGF, e após confluência de 90%, foram repicadas. A viabilidade celular foi avaliada por ensaio de MTT.  A quantificação das proteínas foi realizada por utilizando o kit Pierce® BCA Protein Assay. A avaliações das atividades da ECA e ECA2 foram realizadas por fluorimetria com os substratos Z-Phe-His-Leu-OH e MCA-Ala-Pro-Lys(DNP), respectivamente.

Resultados

Foi verificado que após tratamentos isolados (ácido hialurônico, captopril ou enalapril) ou combinados (ácido hialurônico + iECA) houve uma redução média da atividade da ECA de 63% nos HEK, em 120 min, e de 28,5% e 51% nos HDF, em 30 e 120 min, respectivamente, sem que houvesse comprometimento da viabilidade celular. Houve aumento médio da atividade da ECA2 de 78,4% após tratamento isolado de HEK, sendo o mais expressivo com enalapril. Já nos HDF, o tratamento isolado dos iECAs apresentou aumento médio da atividade de ECA2 de 127,4%, enquanto apresentou diminuição média de 29,3% quando incubado com ácido hialurônico.

Conclusão

Houve modulação do SRAA após os tratamentos propostos. Porém, mais estudos são necessários para entender como estes tratamentos poderiam ser aplicados para a prevenção e tratamento de cicatrizes hipertróficas e queloides.