Dados do Trabalho

Título

O TRATAMENTO CRÔNICO COM APOCININA PREVINE A DISFUNÇÃO ENDOTELIAL E MELHORA A FUNÇÃO DAS CAVÉOLAS EM AORTAS DE RATOS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSOS (SHR).

Introdução

Estudos recentes do nosso grupo mostraram que o tratamento crônico com Apocinina, uma droga antioxidante, é capaz de prevenir a hipertensão e a disfunção endotelial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), aumentar a expressão da enzima sintase de óxido nítrico endotelial (eNOS) e a produção de óxido nítrico (NO). 

Objetivo

Nesse estudo, o objetivo foi avaliar se o tratamento crônico com Apocinina seria capaz de alterar a função das cavéolas endoteliais em aortas de SHR.

Método

Ratos Wistar e SHR foram tratados com Apocinina (30mg/Kg, diluída na água de beber) da 4ª a 10ª semana de vida. Na 10ª semana, o segmento torácico da aorta foi retirado e cortado em anéis de 2mm. Os anéis isolados foram estimulados com concentrações crescentes e cumulativas de ACh na ausência e presença da Methyl-β-dextrina (10mmol/L, 30 min de incubação), uma droga que promove a ruptura da estrutura e reduz a densidade das cavéolas nas células. A concentração de nitrito e nitrato ([NOx]) foi avaliada em aortas não estimuladas, na ausência e presença da Methyl-β-dextrina (10mmol/L). A expressão de eNOS e da proteína Cav-1 foi avaliada em células HUVEC tratadas com Apocinina (100 µmol/L, 60 min de incubação). Os experimentos deste projeto foram previamenta aprovados pela CEUA/FOA, processo 0097-2021. 

Resultados

O tratamento com Apocinina reduziu a PAS de SHR quando comparado ao grupo controle (SHR não tratados = 173 ± 6 mmHg, n=5, SHR tratados = 137 ± 5 mmHg, n=5). A incubação com Methyl-β-dextrina prejudicou a resposta vasodilatadora à ACh tanto no grupo Wistar quanto do grupo SHR, com deslocamento da curva concentração-efeito para a direita. Em aortas de SHR tratados com Apocinina, as curvas concentração-efeito estavam deslocadas para a esquerda, e a resposta à ACh, após a incubação com Methyl-β-dextrina, não foi prejudicada. A [NOx] em aorta de SHR tratado foi maior comparada à de SHR não tratado e a incubação com Methyl-β-dextrina não alterou esta concentração. Em HUVEC incubadas com Apocinina, a expressão de eNOS e de Cav-1 foi maior do que em HUVEC não incubadas.

Conclusão

O tratamento com Apocinina melhora a função endotelial em aortas de SHR, possivelmente por melhorar a função das cavéolas nas células endoteliais.