Dados do Trabalho

Título

O TREINAMENTO FÍSICO AERÓBIO PREVINE A ATROFIA MUSCULAR E A INTOLERÂNCIA AO ESFORÇO POR MEIO DO EIXO miRNA-205/AKT/mTOR NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA DE ETIOLOGIA HIPERTENSIVA

Introdução

A hipertensão arterial (HA) sistêmica é uma síndrome multifatorial caracterizada por níveis elevados de pressão arterial e um dos principais fatores para o desenvolvimento de insucifiência cardíaca (IC). Por outro lado, o treinamento físico aeróbio (TFA) tem sido usado como um importante tratamento não farmacológico, uma vez que corrige o remodelamento vascular e a miopatia muscular esquelética; no entanto, os mecanismos envolvidos são mal compreendidos.  

Objetivo

Avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na miopatia muscular esquelética de ratos com IC de etiologia hipertensiva e os efeitos terapêuticos do TFA nestes parâmetros.

Método

Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) com 6 meses de idade no início do protocolo e os respectivos controles Wistar Kyoto (WKY) foram divididos em quatro grupos experimentais (n = 7/grupo): SHR, SHR treinado (SHR-T), WKY e WKY treinado (WKY-T). O TFA de natação consistiu em 10 semanas, 1x dia/ 5x por semana/ 10 semanas, com 4% de sobrecarga corporal. Após o TFA avaliou-se: pressão arterial, função cardíaca (ecodopplercardiograma), consumo de oxigênio, função muscular ex vivo, área de secção tranversa e tipos de fibra muscular por imunofluorescência, miRNAs (RT-qPCR) e expressão proteica (Western Blotting) (CEUA USP: No2020/01). 

Resultados

O TFA atenuou os níveis de pressão arterial e a disfunção cardíaca nos SHR-T comparado ao grupo SHR. Os SHR apresentaram menor VO2 pico comparado aos WKY, porém o TFA preveniu a intolerância ao esforço no grupo SHR-T. A intolerância ao esforço foi acompanhada de atrofia do músculo sóleo (área da secção transversa: fibra tipo I - WKY: 4039 ± 195; SHR: 2658 ± 53; tipo IIa - WKY: 2903 ± 182, SHR: 2050 ± 68; IIx - WKY: 2663 ± 136, SHR: 1967 ± 95 μm2), alteração no perfil do tipo de fibra (tipo I - WKY: 92,7 ± 1,5; SHR: 77,5 ± 1,8; tipo IIa - WKY: 4,8 ± 1,5; SHR: 18,5 ± 1,4; Intermediário - WKY: 1,1 ± 0,2; SHR: 3,9 ± 0,4 %) e disfunção muscular (força específica avaliada no banho de órgãos- tétano 80Hz: WKY: 10,9 ± 0,3; SHR: 7,8 ± 0,2 g/mm2) em SHR. Em contraste, o TFA corrigiu a atrofia, a disfunção e a mudança no perfil de fibras muscular no grupo SHR-T. Após análise do perfil de expressão de miRNAs, foi observado um aumento do miRNA-205 muscular associado com uma redução de seus genes alvos Akt e mTOR/p70s6k em SHR e corrigidos pelo TFA. 

Conclusão

As alterações estruturais e funcionais musculares decorrentes da progressão da HA podem ser reguladas pelo eixo miRNA-205/AKT/mTOR e restauradas pelo TFA com melhora da capacidade física.